崔明吉1962年出生于韩国首尔。1981年梨花高中毕业后，报考新闻放送但是落榜。复读时遇上MBC13届公开招聘演员的机会，一次性通过考核，成功考取MBC，从此踏入演艺界。 而且崔明吉没有放弃求学，随后考入首尔艺术大学进行深造。
1995年崔明吉与畅销小说家金汉吉结婚，婚后丈夫正式从政，并于1996年当选为韩国国会议员，2002年曾出任韩国文化观光部长官。
崔明吉在《明成皇后》第三部中取代李美妍饰演明成皇，而电视观众以及中央电视台国际部的相关人士审看时都不太适应，但崔明吉将中年皇后的坚韧、成熟、悲壮演绎的淋漓尽致，获得KBS演技大赏最优秀女演员奖。 （央视文艺中心评）