2013年1月12日，参加剧场公演《give me power”SNH48》，并正式出道；3月29日，参加的湖北卫视游戏竞技节目《挑战女人帮》 播出；5月18日，作为特邀评委参加湖南卫视选秀娱乐节目《2013快乐男声》的上海绿色通道 ；4月22日，随SNH48推出团体首支MV《激流之战》；4月30日，参加“上海草莓音乐节” ；5月16日，随SNH48参加的湖南卫视脱口秀节目《天天向上》播出；5月27日，参与拍摄SNH48首部网络剧《梦想预备生》 ；6月13日，随SNH48发行首张EP《无尽旋转》；7月，随SNH48参加的东方卫视动漫真人秀节目《看我72变》播出 ；8月2日，随SNH48推出第二张EP专辑《飞翔入手》 ；同年，因学业原因宣布离开SNH48。
2014年，进入中央戏剧学院戏剧管理系学习。
2015年10月15日，董芷依与SNH48正式解除合约 。
2018年10月，正式加盟爱贝克思娱乐集团。
2019年3月，与蒋毓玮、方楚彤、吴瑞淞共同主演的美妆题材青春喜剧《玛丽学园》播出，在剧中饰演宋诗瑶的朋友筱竹 ；5月4日，与蔡程昱、沈博怀、杨朝阳合作拍摄的新华社纪念“五四”一百周年原创歌曲《征程》发布 。5月，她与查杰、孙启恒、彭渤共同主演惊悚悬疑网络剧《云客江湖》，在剧中饰演元宝。
2020年，主演优酷网剧《孤独的野兽》、爱奇艺网剧《恋爱生物钟》。
2020年2月，董芷依携手众多艺人共同为音乐纪录片《坚定希望》公益献唱，通过歌声记录下“人民战役”中的眼泪与离别，以音乐力量为武汉加油 。2月15日，参加由新华社举办的“坚定希望 中国加油”线上公益音乐会 。
舞台上的董芷依一身亮粉叠绣薄纱连衣裙尽显青春气息，歌手出身的她不管是唱功还是在舞台上的表现力，都称得上是可圈可点，而轻快活泼的曲风则和她和她爽朗的邻家少女形象完美切合，在她的演绎下，别有一番甜美风味（搜狐评） 。
董芷依以SNH48女团成员身份出道，因甜美嗓音和可爱灵动的青春个性收获粉丝们的喜爱，她在舞台上扎实稳健的表演天赋也是可圈可点，镜头前可爱比心小动作满满的软萌少女气息扑面而来，尽显青春活力（北青网、大众网评） 。