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2010年，在《快乐男生》天涯赛区，方家翊获得直接晋级的PASS卡，随后选择了退赛 ，参与到湖南卫视《我要拍电影》栏目中。2011年，被深圳卫视“大娱乐家”发现并提携成为主持人 。2012年，方家翊成为深圳电台飞扬971的嘉宾主持 。
2013年，方家翊正式加盟湖南卫视，成为芒果台主持人 ；同年，担任新闻节目《新闻大求真》主持人 ；同年，主持《播报多看点》之《为你鼓掌》，将“足球解说”激动夸张的方式运用到了新闻类节目中，“中国式过马路”“为小学生让行”话题调研引发整个社会的广泛关注 。
2014年，主持湖南卫视网络脱口秀节目《谁与争峰》。2016年，与黄磊合作，在蔡岳勋、胡涵清执导的都市情感剧《深夜食堂》饰演方小圆 。
2017年，参加真人秀《胜利的游戏》 ，同年出演黄磊导演的喜剧片《麻烦家族》 ；同年出演古装神话电视剧《哪咤降妖记》。
2017年，出席《2017书香中国，全民阅读季启动式》，以视频形式录制阅读公益视频，推荐图书分享心得。
方家翊，为了塑造好方小圆的角色，仔细揣摩人物内心，认真拍戏，将方小圆从开始的胆小怕事到重拾自信，在观众面前生动的展现，令人动容。而与现今众多年轻人相似的人物经历，也让观众极具共鸣，方家翊自然又自带搞笑元素的演绎方式，让人笑中带泪的度过一段暖心之旅。（腾讯娱乐 评）