2003年，郝蕾与实验戏剧导演孟京辉合作话剧《恋爱的犀牛》，在其中饰演女主角明明，并献唱话剧主题曲《氧气》。同年，郝蕾出演由娄烨导演的电影《颐和园》，这部电影入围第59届戛纳国际电影展主竞赛单元，郝蕾也因在片中扮演女主角余红一角而走红。2005年，出演林心如、霍建华主演的情感剧《地下铁》 。
2006年，郝蕾与导演姚树华合作出演电影《白银帝国》，本片在第十二届上海国际电影节中获得评审团大奖。郝蕾于2009年成立个人工作室并出演钟孟宏导演的《第四张画》中母亲一角，凭借该片荣获第47届金马奖最佳女配角；此外郝蕾主演的电视剧《我的兄弟叫顺溜》也正式播出 。
2012年，郝蕾再次出演娄烨导演的电影《浮城谜事》中的女一号陆洁，同年11月，郝蕾以《浮城谜事》中的大老婆角色入围金马奖最佳女主角奖和中国电影导演协会年度女演员奖；12月27日，郝蕾一手创办的浮屠身心灵工作坊在京举行发布会 。
2013年3月10日，郝蕾、畏冰《如是》摄影展在北京798艺术中心映画廊开幕 。
2015年，郝蕾搭档Angelababy、阮经天、热依扎、张超等主演电影《谋杀似水年华》 ；3月23日，郝蕾携手于震、宋家腾主演年代情感剧《我的二哥二嫂》上星首播，剧中饰演李英姿 ；同年10月1日，郝蕾主演的年代情感剧《我是你的眼》开机，剧中饰演农村女子田春妮 ；2015年，出演电视剧《情满四合院》 。
2016年4月29日，主演的电影《梦想合伙人》全国上映 ；7月22日，主演的电影《天亮之前》上映 。
2017年12月29日，主演的电影《解忧杂货店》上映 。
2018年3月20日，主演郭宝昌导演执导的年代大剧《东四牌楼东》 ；6月21日，主演的电影《监狱犬计划》上映 。
2019年，出演运动传记电影《独自·上场》 ；11月，出演电视剧《鹤唳华亭》 ；12月1日，参演的都市情感轻喜剧《热爱》播出 。
2020年7月，出任第14届FIRST青年电影展评委会评委 ；9月15日，入围第七届中国电视好演员蓝组演员名单 ；10月，担任第七届丝绸之路国际电影节·创投会评审团终审评委 ；11月10日，由赵薇发起的国内首部女性独白剧《听见她说》官宣阵容，白百何、郝蕾、齐溪、王智、奚美娟、杨紫、咏梅、杨幂分别加入8集单元剧演出 。
2021年8月14日，郝蕾与张子枫、吴磊共同主演的青春电影《盛夏未来》上映，她在片中饰演少女陈辰的母亲 。
第一次婚姻
2007年，郝蕾和演员李光洁低调完婚，两年后分道扬镳 。
第二次婚姻
2012年11月11日，郝蕾发微博晒出一张戴着戒指的手的照片，宣布订婚。一年后郝蕾在微博公布生下双胞胎并晒出兄弟俩的脚印 。
2013年12月4日，郝蕾与圈外人老公刘烨在北京举办婚礼兼一对双胞胎儿子百日宴。赵薇、黄奕、姚晨夫妇等圈内好友到场祝贺。郝蕾夫妇在宴会现场首次公开一对双胞胎的正面照片。两个小家伙头顶刘海，十分可爱。据悉，大儿子名为刘泰阁，二儿子名为刘泰郝。泰格取tiger之意，泰郝的郝则是郝蕾的姓氏。2019年11月20日，郝蕾与老公刘烨离婚。
2007年7月份郝蕾参加中国玫瑰行动大型慈善晚会；9月参加《好主妇》杂志在中山音乐堂举办的慈善摄影展。
2010年5月份参加“幸福工程”慈善晚宴并演唱《牵手幸福》。
2012年9月份参加藏区儿童艺术教育项目赴藏考察活动，看望措勤小学师生；12月份参加阳光文化基金慈善晚宴。
郝蕾是行走在艺术工作各领域的“异类”，从电影到唱片到影展，从《十七岁不哭》的小姑娘到《白银帝国》中的杜筠清，从话剧《恋爱的犀牛》中激情的明明再到《如是》画展光头素面的艺术行为，郝蕾这位头戴文艺光环行走的女演员。她是这么一个傲气的女人，不会轻易妥协，对待事业如此，对待感情亦如此。她也是出了名的烈火脾气，爱得轰轰烈烈，但又伤得撕心裂肺。那些陈年旧事，那些如今在娱乐圈大秀恩爱的高调名字，在她眼中，只是过眼云烟。（东北网评）
不过也有人认为郝蕾骂人是操作和炒作，用恶名来扬名。“如此智商不高的八卦劳什子，这年头到处都是，众人跟着八卦的浪头涌来涌去，其实是被星儿的不甘寂寞利用了。”