1995年参演电视剧《道北人》。1997年，何佳怡考上了中央戏剧学院，由此实现了人生的一次重大的转折。
2000年参与演出热播全国的电视剧《大汉天子》，在前后两部中何佳怡分饰了刁蛮任性的皇后陈阿娇和以色侍君的李娃，再后来就是青春剧《海洋馆的约会》里活泼俏皮的她。
参演电视作品（2001-2010）2001年主演的另一部讲述上世纪三十年代的电视剧《骗侠传奇》中，她饰演的“一剪梅”。参演电视剧《海洋馆的约会》。
2004年参演电视剧《婚姻的故事》，扮演一个悲情的角色雪子。
何佳怡在2009年12月中旬，签约保利博纳。
2010年参演电视剧张纪中版《倚天屠龙记》，剧中饰演侠女代表纪晓芙 。
2012年搭档陈浩民、刘亚津、洪天明主演电视剧《活佛济公之天鹅梦》，何佳怡在剧中饰演庄红杏 。参演电视剧于正监制新版《笑傲江湖》，扮演角色定逸 。
2013年参演电视剧《龙门飞甲》，与演员张峻宁、高虎、杜奕衡合作出演 。参演电视剧《十月围城》，由鞠觉亮执导，钟汉良、刘筱筱、张晓龙、吴刚、吴孟达领衔主演 。
2014年加盟电视剧《侠客行》，与演员张嘉倪、蔡宜达、刘锡明合作出演 。
2015年加盟电视剧《云巅之上》，与演员陈晓、袁姗姗、张哲瀚合作出演 。
2018年参演的古装宫廷剧《延禧攻略》在剧中饰演张嬷嬷。
2019年1月19日上映的电视剧《皓镧传》 饰演夏太妃
2020年7月8日，主演的大型荒诞悬疑清宫传奇电视剧《那江烟花那江雨》在芒果TV播出 ，在剧中饰演皇后。 2021年4月15日上映的电视剧《骊歌行》 饰演盛夫人 。8月31日上映的电视剧《一剪芳华》剧中饰演那敏
何佳怡 的父母都是南充纺机厂的退休职工，因母亲曾在川剧团工作过，从小对戏剧感兴趣 。
2009年《非诚勿扰》宣传照 杂志封面2007年05月27日下午，与胡东顶着烈日在成都铂金城广场上作义工，呼吁路人捐款共同资助一个16 岁的智障男孩。
何佳怡写真2008年5月，5·12汶川大地震发生后，何佳怡第一时间捐献了善款及衣物等，16日在公司的号召下，何佳怡参加了华谊兄弟赈灾歌曲《我们有爱》的录制。何佳怡多次向灾区捐款捐物以外，还一直参加各种慈善义演。
何佳怡是国内为数不多的参演过中国古典四大名著中三部的女演员，她一直与经典作品有缘，《红楼梦》《西游记》《水浒传》以及金庸的名著《鹿鼎记》《倚天屠龙记》等，何佳怡塑造的角色深入人心，被观众称之为“名著专业户” （新浪娱乐评）。