何美璇，1994年出生于辽宁，小的时候她就对艺术表演充满了憧憬和喜爱。2012年，参加艺考，成绩优异的她，成功地被北京电影学院表演专业本科录取，而何美璇与孙铱、纪子墨、孙嘉璐、尚语贤等艺人成为了同学 。何美璇一直对自我的要求很高也很自律，除了持续健身，她也喜欢打网球、练瑜伽，以维持身材，所有努力都是为了成为一个好演员，实现自己的梦想 。
2015年4月3日，主演的悬疑惊悚片《道士出山》上映，在片中饰演屡次遭遇死亡危机的穆然，而这也是她的首部影视剧作品 ；12月31日，与沈腾和马丽共同出演的喜剧片《一念天堂》上映，饰演外貌甜美清秀的可爱萝莉兰兰 。
2016年5月20日，主演的剧情片《那年·同学之不作不死不青春》上映，她在片中饰演拥有电影梦的大学生陶静雯。2017年4月13日，主演的民国探案悬疑推理网络剧《被催眠的催眠师》，她在剧中饰演表面人畜无害，实则深藏不漏的夏曳，该剧由谭嘉言导演执导 ；9月28日，主演的科教电影《我的未来谁做主》上映。
2018年4月，主演都市职场剧《一念时光》，在剧中饰演元气少女孙洁萍 ；7月23日，携手鹿晗、关晓彤出演的青春热血格斗剧《甜蜜暴击》在湖南卫视金鹰独播剧场首播，饰演高冷的拳击社副社长何小枫 ；11月11日，与李立群、翟天临、董洁合作主演都市家庭情感剧《幸福一家人》，她在剧中饰演气质优雅、秀外慧中的院长千金白雪 。
2019年6月10日，参演的青春校园爱情网剧《暗恋橘生淮南》在腾讯视频播出，她在剧中饰演刁钻任性的市长女儿陈墨涵 。
2020年6月17日，与赵弈钦、厉嘉琪等共同主演的都市美妆甜宠剧《99分女朋友》在优酷频道开播，她在剧中饰演敢爱敢恨的整容模特魏蕾 。
何美璇凭借《被催眠的催眠师》中表面人畜无害，实则深藏不漏的夏曳一角获得了观众的认可。在众多影视剧中，何美璇饰演过的角色不尽相同，有的阴郁冷漠，有的刁蛮任性，有的软萌可爱，这些角色性格特点都被她诠释得淋漓尽致，造就了何美璇成熟的演技 。（腾讯娱乐评）
在一组拳击照片中，何美璇身穿黑色半袖，戴着黑色拳击手套，露出小蛮腰的她尽显好身材。照片中的她或神情坚定，姿势霸气，或拥抱沙袋化身萌妹子，充满可爱气息。坚持健身锻炼也让何美璇有着令人羡慕的A4小蛮腰和大长腿，轻松驾驭各种时尚造型。无论是妩媚多娇的礼服，亦或甜美可人的私服，在何美璇身上总是能够穿出别样的魅力 。（腾讯娱乐、华龙网评）