何佩瑜1989年4月2日出生，来自北京，7岁随父母移居香港。2007年参加“第二届亚洲游戏展小姐竞选”成为冠军，曾经参加《美少女厨神》，为新8模成员，是周秀娜师妹 。
2011年担任变靓D美容集团代言人。
2012年担任《一路向西》女主角。同年参演李志伦执导电影《起势摇滚》，与演员诗雅合作主演 。2012年担任《诡爱》女主角，片中饰演角色许嘉雯 。2012年担任《十二星座发财梦之白小凡》女 主角。
2013年出任《喜爱夜蒲3》女主角之一 。5月26日，客串叶念琛执导新片《沟女不离3兄弟》 。
2013年为Neo SkinLab 代言 。5月26日，客串叶念琛执导新片《沟女不离3兄弟》。
2014年参演《冰封：重生之门》。 2014年担任电影《鸭王》 女主角及参演电影《爱情攻略》（香港译名：《小姐诱心》） 。
2020年12月3日，参演的电影《逃狱兄弟》上线 。
2021年7月，参演电影《怒火·重案》 ；10月8日，主演的港式扫黑电影《一级指控》全网上线播出 。2021年参演电视剧《女法医JD》 ；12月15日，与童飞、金尤美等主演的电影《唐门：美人江湖》在爱奇艺播映 ；参演电影《感动她77次》。2022年4月2日，与刘青云、林峰、蔡卓妍等主演的犯罪动作悬疑港片《神探大战》上映 。
2022年3月25日，何珮瑜参演的电影《神探大战》官方账号发表声明宣布，原定于4月2日上映的《神探大战》因疫情原因将延期上映，新档期待定。