卡蕾·措科六岁开始模特和演员生涯。
1992年，主演《Quicksand: No Escape》 。1995年，参演由丹泽尔·华盛顿主演的电影《杀人硬件》 。
1999年，参演美剧《受女人欢迎的男子》。这部剧集只持续了两年时间，但是却成为了卡蕾心中奠定演员之梦的基石 。
2000年，出演《长大的布兰狄》并开始获得观众的关注 。
2003年，出演和艾米·戴维森共同主演的电视剧《和我女儿约会的八条常规》并饰演长女Bridget Hennesy一角，得到观众的喜爱，凭借此角更获得第5届青少年选择奖最佳突破TV女星 。
2004年，为迪斯尼电视剧《Brandy and Mr. Whiskers》中Brandy一角配音 。
2005年，在经典美剧《圣女魔咒》第八季中作为常规角色出演女巫碧莉·詹金斯 。
2006年，客串由温特沃思·米勒和多米尼克·珀塞尔主演的电视剧《越狱》 。
2007年开始，与吉姆·帕森斯，约翰尼·盖尔克奇，西蒙·黑尔贝格和昆瑙·纳亚尔共同主演情景喜剧《生活大爆炸》，剧中饰演典型美国蓝领阶层的女孩Penny一角。这部剧让卡蕾获得更多观众的关注和喜爱，同时她也被观众封为“宅男女神” 。
2011年，主持第13届青少年选择奖颁奖典礼 。同年，与詹姆斯·麦斯登共同主演电影《拯救小兔》 。
2012年，主持第38届人民选择奖颁奖典礼 。
2013年，再度主持第39届人民选择奖颁奖典礼 。
2014年，卡蕾凭借《生活大爆炸》中Penny一角获得第40届人民选择奖最受欢迎喜剧类女主角 。同年，和翠西亚·希弗共同主演电影《作者匿名会》 。
2014年11月2日，卡蕾·措科怀抱一只可爱的比特狗出席洛杉矶举行的“珍爱比特狗”晚会，并倡导大家关爱比特狗 。