梅西与巴萨草签协议的纸巾
为了支付梅西的治疗费用，梅西的父亲联系住在西班牙加泰罗尼亚的亲戚申请到了当地的工作许可。2000年9月，梅西跟随父亲前往加泰罗尼亚的巴塞罗那足球俱乐部试训，并用表现征服了巴萨一线队主管卡洛斯·雷克萨奇。雷克萨奇力主签下梅西，但俱乐部董事会犹豫不决。12月14日，梅西与雷克萨奇在纸巾上草签了一份协议 。巴萨随即为梅西的父亲安排了一份工作 ，并承担了梅西的一部分治疗费用 。经过治疗，梅西的身高在2003年达到了1.69米 。家庭
梅西的父亲豪尔赫·梅西与梅西的母亲塞莉娅·库西蒂尼都来自意大利移民家庭（豪尔赫亦有西班牙加泰罗尼亚血统），两人育有四个孩子，梅西排行老三。早先，豪尔赫在一家钢铁工厂担任主管，塞莉娅则在厂内生产电磁线圈的车间里工作。梅西14岁时 ，豪尔赫接管了梅西的经纪事务 。梅西的外祖母于1998年去世。此后多年里，梅西会在进球后用双手指天的动作告慰外祖母的在天之灵 。
梅西的妻子安东内拉·罗库索是梅西在效力于纽维尔老男孩青年队时的朋友卢卡斯·斯卡利亚的表妹 。两人在5岁时相识。2008年，两人正式确定恋爱关系，并于次年公开。2010年，完成大学学业的安东内拉搬到巴塞罗那，与梅西开始同居生活 。2017年6月30日，两人在阿根廷罗萨里奥举行婚礼 。
梅西和安东内拉育有三个儿子：蒂亚戈·梅西（Thiago Messi，2012年出生）、马特奥·梅西（Mateo Messi，2015年出生）和西罗·梅西（Ciro Messi，2018年出生）。
收入
在2022年《福布斯》全球收入最高的运动员排行榜中，梅西以1.3亿美元的年收入位居榜首 。
2007年，梅西成立了自己的慈善基金会，基金会的宗旨是帮助阿根廷的病患儿童，为病患儿童支付一般的治疗费用，特别情况下也会支付手术费用 。同年，梅西在百事中国行中资助了遭受水灾的济南球迷，同时参加“巴塞罗那足球俱乐部中国行‘圆梦’助残慈善之夜”大型慈善晚会，晚会中筹得的善款全部用于资助中国西部贫困地区残疾儿童和少年教育事业 。
2008年，梅西为中国南方雪灾公益募捐 ，并拍摄了声援灾民的照片 。
2010年3月，梅西被任命为联合国儿童基金会全球亲善大使 ，并向国际红十字会捐款10万欧元，以帮助阿富汗战争的战争受害者。夏天，梅西探访海地难民营，并在巴拿马参加了一场慈善赛。8月，梅西随巴萨来到中国参加友谊赛期间，对来自玉树的受灾儿童予以关怀 。12月，梅西慈善基金会正式在阿根廷揭幕 。
2011年7月，梅西赴智利参加慈善赛，比赛收入捐给智利南部雪灾的灾民 。
2012年6月，梅西赴墨西哥坎昆参加慈善赛，比赛获得收入全部捐献给慈善机构以帮助残疾儿童 。
2013年，梅西资助了一本关于青少年抗击癌症经历的公益性书籍出版，书籍所得收入全部被投入青少年癌症研究中 。同年，梅西捐出自己的球衣委托中国记者进行义卖，拍出15100元，善款全部捐给中国的琼中女足 。
2015年，梅西出席“1 in 11”慈善活动，呼唤社会各界人士关注失学儿童 。
梅西拥抱哈里克
2017年2月，梅西前往埃及首都开罗参加抗丙型肝炎病的活动 。同年，梅西以个人名义来到中国参加一系列活动，并亲手将一件白色T恤、一件自己的阿根廷球衣和一只足球赠送给新疆叶城县伯西热克乡二村小学的小球迷哈里克。同年，梅西将西班牙《真理报》的7.2万欧元赔款全部捐给慈善机构“无国界医生” 。2018年8月，梅西通过自己的基金会向联合国儿童基金会捐赠421万阿根廷比索（折合人民币约100万元） 。10月，梅西出席自己在巴塞罗那筹建的儿童癌症医院的奠基仪式 。
2019年，梅西为联合国儿童基金会的“阳光男孩”计划捐出5025741比索（约合111280美元） 。
2020年和平冠军奖
2020年3月，梅西向巴塞罗那的医院以及阿根廷的一个医疗中心捐款100万欧元以抗击新冠 。5月，梅西向阿根廷的一家基金会捐赠50万欧元，用于采购抗疫物资并分发到阿根廷各大医院 。8月，梅西向家乡罗萨里奥的医院捐赠50套呼吸机 。2022年5月，梅西担任沙特旅游大使 。6月，梅西和妻子安东内拉前往巴塞罗那Sant Joan de Deu医院的儿童癌症治疗中心，考察项目研究成果 。
涉嫌逃税
2013年，梅西和父亲被西班牙税务部门指控在2007年到2009年之间通过建立于乌拉圭等地的空壳公司隐藏近1010万欧元的肖像权收入，逃税额达410万欧元 。2016年，梅西被巴塞罗那地方法院判处21个月的缓刑，并补缴了罚款。由于梅西为被判2年以下有期徒刑的初犯，因此无需入狱 。梅西曾表示自己对于逃税并不知情：“我只专注于踢球，我相信我的父亲和律师，我从没觉得他们有欺瞒我的行为。”不过法院认为，梅西即使没有主观上故意的税务欺诈的目的，但因为从中受益，客观上无法推卸自身的责任 。