2012年，十八岁的刘芷微参加了泸州新闻网举办的“醉美泸女郎评选赛”， 刘芷微写真 并被评为了4月的月冠军，而业余时间，她还兼职从事平面模特的工作。2013年2月21日，之前 在成都集训半年的刘芷微在母亲的陪同下参加了艺术考试，并凭借清秀的面容赢得了媒体关注 ；7月，她还成为了明道工作室的一员 。之后，刘芷微则考入了复旦大学继续完成学业 。
刘芷微《扶摇》饰高普若 2016年、刘芷微接拍了个人的首部古装剧作品，她与张云龙、于朦胧、关晓彤等人共同出演了根据同名电脑游戏改编的玄幻剧《轩辕剑之汉之云》 。 2017年，刘芷微与佟梦实、王秀竹、裴子添等人合作出演了古装玄幻网络剧《玄门大师》，并在剧中饰演了身受诅咒的楼兰国公主邀月，同时也是玄门少年们闯阵过程中的重要一关 。 2018年6月，刘芷微与杨幂、阮经天、刘奕君等人共同出演的古装女性传奇剧《扶摇》在浙江卫视播出，她在剧中饰演了性格直率，蛮横霸道的太渊国贤夫人高普若 。 2019年3月13日，参演的高甜青春恋爱剧《嘀！男友卡》播出，在剧中饰演艾米 ；同年，出演古装神话剧《山海经之上古密约》 。