陆怡璇原名陆昱颉，出生于上海市。初中时期多次参与学校文艺活动，高中时期被PCHome的摄影师发现并邀请为PCHome模特
。2005年就读于上海外国语学院，大学期间便与言承旭、林俊杰、张韶涵等人合作拍摄多支电视广告
。
2007年，首次参演神话剧《宝莲灯前传》，在剧中饰活泼可爱的八仙女；2月，出演了由程力栋执导，陈司翰、费振翔、谢宁主演的古装神话剧《西游记》，在剧中饰演冰清玉洁的玉兔一角
；3月，出演鞠觉亮执导的年代剧《金大班》；7月，出演由金鳌勋、刘国辉联合执导，改编自《封神演义》的古装神话剧《封神榜之武王伐纣》，在剧中饰演美丽善良的龙吉公主；8月，与马天宇、闵春晓、邓莎联合主演了李平执导的古装电视剧《黛玉传》，在剧中饰演聪明灵慧的紫鹃
；9月，与杜淳、姚芊羽合作出演了都市生活剧《保姆与保安》，在剧中饰演辛勤努力的保姆苏小苗
；10月，参演了秦海璐、王斑等人主演的家庭生活剧《鸽子哨》
；11月，与何政军、涓子合作出演了都市剧《错爱2》
。
2010年，主演由霍建起执导的剧情片《秋之白华》
，在片中饰演个性热情开朗的冯小轩。2012年，出演韩风、陈致联合执导，宋茜、辰亦儒、周觅主演的青春偶像剧《爱情闯进门》，在剧中饰演黎尚林的妹妹黎明琼
；同年，主演人物传记电影《萧红》。2016年，出演张修诚执导的青春网络剧《校花的贴身高手Ⅱ》。2016年，搭档邱泽主演了孙艳华执导的青春情感剧《让我听懂你的语言》，在剧中饰演外表淳朴的傣族女孩玉波
。
2017年，出演了王伟民执导，王力可、于晓光、巫刚主演的电视剧《索玛花开》。2020年，主演的古装爱情网剧《医妃难囚第二季》在爱奇艺独播，在剧中饰演聪明可爱的兰若溪
。
2010年，参与上海世博会宣传片的拍摄。2019年10月15日，加入由BEAUTY DREAM心追所举办的“爱，让世界更美”成为爱心大使，捐赠了私人珍藏的拍品，帮助贵州望谟县边饶镇的孩子完成心追爱心助学楼的建设
。
陆怡璇是一个有着健康清纯形象、甜美清新气质的出色的演员
。生活中的她开朗活泼，是一个比较简单、热爱学习、拥有独立性格、原则性强的女演员，在面对困难时也比较坚韧
。随着电视剧《保姆与保安》的播出，不难看出陆怡璇在不断磨砺演技的过程中塑造了一个深入人心的角色，并且她独特的气质给观众们留下了深刻的印象
。在《让我听懂你的语言》里，她演出了少数民族少女独有的气质，且总能带给观众们不一样的视觉触动，在诠释了不同类型角色的同时，也让观众认识了不一样的陆怡璇
。（环球网、腾讯娱乐、新浪娱乐《西双版纳报》评）