2019年，马明宇与赵波、侯京健等合作出演的年代剧《共产党人刘少奇》在中央电视台一套播出，随后，正式进入影视圈；同年，他还领衔主演了年代片《烽火正年少》 ，在片中饰演冯秦川，冯秦川是一位富家子弟，他爱国、热血，在报童学校任职体育老师，实际是中共地下党的情报工作人员；随后，他与杨骏、李艳秋合作主演根据长篇小说《八品乡官》改编的文艺片《青云之下》。
2020年，马明宇与朱研、李槐龙等合作主演的军旅片《守望相思树》在中国内地上映，他在片中饰演阳光坚韧的军人张心；同年，出演献礼剧《百炼成钢》；同年，他与保剑锋、海清合作主演的年代剧《大浪淘沙》历经122天在延安杀青；随后，他还与刘烨、宫哲等合作出演了电影《守岛人》。