1920年，他20岁大学毕业，但他放弃了工作的机会，毅然前往哈佛大学继续学习。在哈佛大学，他在乔治·皮尔斯·贝克尔教授的戏剧班学习剧本创作。虽然沃尔夫对场景、人物和剧本写作具有独特的天分，但是纽约戏剧协会却始终拒绝采用他的剧本。
1924年，他开始任教于纽约大学华盛顿广场校区，教学生涯一直持续至1930年。1924年秋天，他曾远赴欧洲寻找写作素材。
1925年8月，他遇到了艾琳·伯恩斯坦—一位戏剧服装设计师，两人遂开始了轰轰烈烈的爱情。1926年7月，沃尔夫开始创作后来名为《天使，望故乡》的小说，当时他们正在英格兰旅行。
1927年底，斯克里布纳出版公司做出大胆的决定，打算出版他的第一部自传体小说《天使，望故乡》。在整个出版过程中，编辑珀金斯对该作品的内容进行了大量的删减和调整，两人也在此过程中建立了深厚的友谊。这部小说出版后大受欢迎，评论界也给予了高度的评价。
代表作《天使望故乡》插图 (1977年)
1930年3月，托马斯·沃尔夫获得古根海姆基金后前往欧洲，在欧洲游历了一年。他返回纽约后，移居布鲁克林区，并在那里继续写作。在接下来的五年里，他日夜奋战，创作了大量中、短篇小说，完成了长篇小说《时间与河流》及《网与石》的大部分书稿。1935年，他出版了短篇小说集《从死亡到清晨》。由于多种原因，沃尔夫于1937年同斯克里布纳出版公司中断了合同，并与哈泼兄弟公司签约。长期以来，编辑爱德华·阿斯威尔一直对沃尔夫十分仰慕，于是欣然承担了沃尔夫作品的编辑工作。
1938年初，沃尔夫感到身心疲惫，遂决定外出旅行。但他在旅途中染上了肺炎，于1938年9月15日病逝。
沃尔夫的创作力极强。与他同代的作家中，没有一个人具有他那样的热情、能量和对语言的控制力。（《纽约客》评）
我敬佩沃尔夫，因为他竭尽全力把自己要说的话都说了，甚至情愿把文体、连贯性，以及所有精确的原则抛开，而希望把人类心灵的所有感受真切地集中到一点上。（美国作家威廉·福克纳评）
沃尔夫“能在看似普通的事情和平凡的人物中发掘出人类生存的价值和诗意”。（《纽约时报》评）
“沃尔夫不仅对自然世界十分关注，而且还经常将人物置身于大自然之中，对人与自然的关系大加渲染”。（美国学者罗伯特·泰勒·恩赛评）
“沃尔夫作品中最有价值的部分是那些最为抒情的部分，更准确地说，是那些抒情与观察结合得最为精当的部分。”（美国作家菲茨杰拉德评）