1976年，王姬进入了解放军文工团（基建工程兵第七宣传队）。
1980年，被一家香港公司看中，出演了第一部影片《塞外夺宝》，她也因此决定考进正规表演学校，本打算考中戏和北电却误打误撞考进了人艺（北京人民艺术剧院），同学有宋丹丹、梁冠华等 。
1985年，在北京电视台主持娱乐节目《家庭百秒知识竞赛》。1987年6月演完话剧《北京人》后，王姬决定离开人艺到美国闯荡，先在肯塔基大学附属的一所语言培训中心学习英文，9月份又来到洛杉矶补习，经过一番周折进入加州大学洛杉矶分校世界艺术和文化专业学习。
1989年，毕业后王姬的生活窘迫，只能依靠打工来度日，直到当时的男友高峰来到美国后，他们开了一家公司生活才逐渐安定下来。
1993年王姬回到了大陆，冯小刚推荐她出演《北京人在纽约》中的阿春，虽然当时有着身孕，但她依然坚持拍戏。随着《北京人在纽约》的成功，王姬决定回国拍戏 。
1984年，在刘子农执导的影片《草莽英雄》中饰演坚毅刚强，百折不挠的起义者陈三妹。
1987年，参加影片《京都球侠》的拍摄，饰演追求真正爱情的新时代女性冯璐；同年出演电影《共和国不会忘记》，该片获第12届大众电影百花奖最佳故事片奖 。
1993年，搭档姜文主演郑晓龙、冯小刚执导的电视剧《北京人在纽约》，为观众所熟悉，凭借在剧中饰演女主角阿春一角获第12届中国电视金鹰奖最佳女主角奖 。
1995年，主演李少红执导的电影《红粉》，该片获得第45届柏林国际电影节银熊奖和第27届印度国际电影节最佳影片奖金孔雀奖 。
1996年，出演李少红执导的电视剧《雷雨》饰繁漪，把一个心态复杂的女性塑造得入木三分，凭借该剧获得第15届中国电视金鹰奖最佳女主角奖 。1998年，主演翟俊杰执导的电视剧《西藏风云》，饰演十八军军部一位性格开朗的女军医杨华 ，该剧获得第20届中国电视剧飞天奖长篇电视剧特别奖 。
1999年，搭档陈宝国、尤勇主演警匪剧《罪证》 ，凭借在剧中饰演林寒冰一角获得第11届北京影视春燕奖最佳女主角奖 。
2001年，联合冯绍峰主演家庭伦理剧《爱情密码》饰舒文 ；随后主演中国内地第一部以打击人口偷渡走私犯罪为题材的电视剧《危险旅程》，在剧中饰演“女蛇头”林姐 ；搭档寇世勋主演古装探案系列剧《护国良相狄仁杰之京都疑云》、《风摧边关》和《古墓惊雷》 。
2002年，主演根据毕淑敏同名小说改编的电视剧《血玲珑》 ；与王学兵主演电影《暖冬》扮演眼科医生“陆菡青”一角 。2003年，在警匪剧《心理较量》中饰演齐晓欣，并演唱片尾曲 ；在根据北京人艺的经典话剧改编的民国剧《天下第一楼》中女扮男装反串出演 ，并获得第5届中国金鹰电视艺术节最佳表演艺术女演员奖 、第22届中国电视金鹰奖观众喜爱的女演员奖 和第1届电视剧风云盛典最佳古装剧女演员奖 ；与李幼斌主演中国首部复婚剧《海棠依旧》 ；在都市情感剧《别动我的抽屉》中饰演“单身母亲”田枫 。
2004年，搭档陶泽如主演都市反腐剧《深度打击》 ；主演怀旧情感剧《光辉岁月》 ；与吴秀波、陶泽如主演警匪剧《捕蛇行动》 ；主演爱情剧《哭也不流泪》饰虞梦 。2005年，主演刑侦版电影《千手观音》 ；与巫刚联合主演平民情感剧《拒绝成熟》饰成丽萍 ；搭档高曙光主演家庭情感剧《爱本无罪》 ；联合刘涛、吴晓敏主演伦理商战剧《下一站是幸福》饰演雷雅心 ；在反贪反腐剧《后代》中饰演郭岚 。
2006年，在中国首部揭露更年期心理问题的电视剧《更年期的幸福生活》中饰宋家慧 ；搭档王奎荣主演家庭情感剧《家比天大》 ；与王学圻主演《郭海的家事》 。
2007年，主演寻宝题材电影《复活的三叶虫》饰云姐 ；客串出演家庭伦理剧《老伴》 ；主演黄健中执导的电视剧《美丽无声》 ；在都市刑侦剧《男人立正》中饰演于文英 ；凭借主演电视剧《错爱》获得第3届电视剧风云盛典最佳女配角 。2008年，在关注智障儿童成长的励志电影《哥哥，谁带你回家》中饰演春莲 ；在古装爱情剧《孔雀东南飞》中饰演焦母 ；搭档王琳、李勤勤主演都市情感剧《五十玫瑰》 ；在家庭情感剧《爱的方式》中饰演齐新 ；在正史剧《大风歌》中饰演吕后 。
2009年，与成泰燊、姜宏波主演爱情喜剧电影《马文的战争》饰演李芹 ；在家族商战悬疑剧《黄金地带》中饰演薛云 ；和韩童生主演反特剧《喋血钱塘江》 。
2010年，凭借电影《古堡之吻》中容母一角获得第3届纽约国际电影节最佳女配角 ；与刘晓庆主演都市女性女性悬疑商战剧《红玫瑰黑玫瑰》 ；在谍战剧《决战华岩寺》中饰施绪萍 ；搭档刘威主演都市生活剧《疼痛的幸福》 ；搭档杜淳领衔主演辛亥革命100周年献礼剧《大汉口》 ；出演周奇奇、张晓晨、孙坚主演的古典爱情剧《新西厢记》 ；领衔主演抗日剧《血色玫瑰2之女子别动队》 。
2011年，与郑爽、沈丹萍联合主演数字电影《女刑警之月夜》饰演秦秋歌 ；搭档张国立主演都市家庭轻喜剧《婆媳拼图》 ；在历史传奇剧《大唐文宗》中再次出演武则天 。
2012年，在历史剧《三国归晋》中饰演郭太后 ；与斯琴高娃、刘佩琦主演家庭情感剧《我的极品老妈》 ；在都市情感剧《我们的生活比蜜甜》中饰演马淑琴 。
2013年，友情客串动作悬疑电影 《夺樽》 ；在佟丽娅、李乃文主演的家庭轻喜剧《80婚约》中饰演李雪芝 。
2015年4月23日，王姬亮相第五届北京国际电影节闭幕式 ；在《大话红娘》饰演刘艳萍 ；12月23日，作为嘉宾出席了第30届中国电视剧飞天奖典礼 。
2016年，在《小别离》中饰演吴芳妮 ；出演爱情电影《那年我对你的承诺》 ；10月，陕西卫视的原创慢综艺《丝路上有你》第四期，跟随丝路旅行团来到印度 ；11月，参加北京卫视《机会来了》第三期，王姬担任“梦想使者” 。
2017年，出演刘新执导的都市生活剧《我不是精英》饰演米母 ；在刘江执导的情感励志剧《归去来》中饰演莫妮卡妈妈 。
2018年2月，参加春晚节目的录制 。
2020年12月16日，参演的电视剧《黑白禁区》播出，在剧中饰演谭氏贩毒集团首脑谭婆 。
2021年4月25日，参演的都市谍战剧《风暴舞》开播，在剧中饰演郑佩妮 ；4月30日，由王姬、高丽雯母女携手主演的电影《候鸟》上映 。
1993年9月21日儿子高晓飞也出世，由于怀孕时的紧张生活和拍戏，高晓飞天生残疾，智力障碍，这也成了王姬永远的痛，为给儿子治病，王姬和丈夫把过去的积蓄差不多都花光了。为筹医药费，1997年起她再次回国拍戏，而丈夫则继续留在美国做生意 。
在“医生专业户”屡获成功的同时，王姬同时还是一个“妈妈专业户”，戏里演好母亲，戏外当好母亲，台前幕后相得益彰 。（金鹰网评）
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