吴美珩生于广东中山，父亲是外科医生，在中山的医院当院长，母亲是儿科医生，经历内地在七十年代末改革开放之后，1978年，全家移民美国 。1992年参加全美华埠小姐选举获得冠军，1996年参加国际华裔小姐竞选获得亚军。
1997年，吴美珩出演TVB电视《刑事侦缉档案Ⅲ》和《鉴证实录》。1998年，主演《天地豪情》。2000年，在《碧血剑》里饰演温仪。
2003年，在《九五至尊》饰演女二号岑日爱，与江华、张可颐合作。
2004年，与郑少秋、江华合作，在《楚汉骄雄》里饰演虞姬 。
2005年，吴美珩在在三部电视剧里担正女主角：TVB时装剧集《人间蒸发》里出演女一号黎筱，时装医疗剧《妙手仁心Ⅲ》 叶淘 ，以及时装剧《开心宾馆》女一号 翁家文。
2006年，在《女人唔易做》里出演女一号高志玲，与“职场女性”以及与林峰的“姐弟恋”成为热门话题，凭平均收视33点、最高收视41点成为无线全年收视冠军剧集。
2008年，出演《太极》，与赵文卓合作情侣 。之后逐渐淡出娱乐圈，专心相夫教子，《太极》是她的最后一部作品。
1996年，吴美珩获得“国际华裔小姐”亚军之后，经朋友介绍认识28岁的身家百亿的美籍华人富商王华麟 。2001年两人结婚，2007年产下第一胎后暂别娱乐圈，2011年产下第二胎。
身高172的吴美珩是TVB曾经的当家花旦，虽然美貌算不上倾国倾城，可是她气质高雅，属于窈窕佳人（人民网） 。吴美珩演技好、气质佳（陶大宇评） ；给人独立硬朗的感觉（金羊网评） 。