杨笠出生于河北农村，本科就读于北京服装学院动画设计专业。毕业后先后从事过设计、场务相关工作。2017年，参加北京脱口秀俱乐部招新，开始接触脱口秀 。
2018年11月4日，担任《吐槽大会第三季》编剧
2019年7月21日，杨笠参与《脱口秀大会第二季》录制，其中四场录制中有两场倒数第一 ；11月30日，担任《吐槽大会第四季》责任编剧 。
2020年7月22日，杨笠参与了《脱口秀大会第三季》的录制，在抢麦突围赛获得三位领笑员的拍灯，成功晋级。本季节目播出后，#杨笠吐槽直男盲目自信#成为网友争相热议的话题
2020年10月，参与国内首档女性情绪疗愈节目《她有情绪又怎样》嘉宾。
脱口秀演员对杨笠来说不只是一个职业身份，也是一个缓冲带、一座堡垒、一种与世界和解的方式。甚至可以说，某种程度上，脱口秀这件事解救了她 。 （虎嗅网评）
在《脱口秀大会第三季》中另一个可见的变化是杨笠的段子更有深度了，她在段子里讲到了女脱口秀演员很少，调侃了黑寡妇的超能力是衰老速度慢，讽刺了女性用敲门换取成功的现象，并把所有这些串成了一条关于女性困境的主线。段子里有她个人经历的投射和观察 。（界面新闻评）
2020年8月19日，在《脱口秀第三季》的一期节目中，杨笠因为一句“男生为什么明明看起来这么普通，但是他却可以那么自信”而引发热议。最终杨笠全场票数最高，在场外也得到了许多女性网友的支持，还有一群网友则认为杨笠的举例站不住脚，有故意贬低男性的嫌疑，只是为了取悦女性占比更大的观众，收割更多票数晋级，而非所谓的为女性发声 。
2020年登上Harper's BAZAAR 时尚芭莎10月电子刊封面 ；
时尚活动&杂志2020年10月25日与杨蒙恩一同参加ELLE成都盛典