2008年，出演Noblesse的歌曲《没有后悔》的MV；同年与李帝勋合作出演Oldfish的歌曲《I Have A Bad Day》的MV。
2010年，出演电视剧《坏男人》，饰演海神集团小女儿洪莫奈，该剧是由韩国SBS电视台和日本NHK电视台联合出品的电视剧 。同年出演MBC水木剧《恶作剧之吻》，在剧中饰演全校差等生吴哈妮，凭借该剧获得第18届大韩民国文化演艺大赏电视剧部门优异女新人赏 。同年，与苏志燮合作出演徐仁国的歌曲《Take on me》的MV，该曲是在1985年红极一时的A-Ha的歌曲《Take on me》的改编版本 。
2011年，获得亚洲模特奖新星奖。
2012年，出演MBC情景日日喜剧《stand by》，饰演一个从乡下到城里来打工的村姑，该剧是讲述以电视台演艺局为背景展的搞笑故事，凭借该剧获得MBC演艺大赏情境喜剧部门女子新人奖 。同年JTBC电视剧《我们可以结婚吗》，饰演小学教师郑慧恩 。
2013年，客串出演MBC水木剧《韩国小姐》。同年5月，与经纪公司SM C&C签约 。
2014年，出演电视剧KBS月火迷你剧《Big Man》，饰演玄成集团姜成旭的独生子姜东硕的妹妹姜珍雅 。
2015年，出演电影《二十》，饰演名校大学生素敏 。同年，参演电影《爱丽丝：从仙境来的少年》，饰演慧中一角，该片改编自1979年在京畿道一带发生的真实事件，是韩国首部鬼魂浪漫爱情片 。同年出演灾难剧《D-DAY》，饰演未来医院的实习医生，该剧是一部以首尔为背景的灾难电视剧，讲述首尔地区发生天灾时，救助人员、应急医学科和医生发生的故事 。
2016年，4月初拍摄韩国KBS电视台电视剧《心里的声音》 ，凭借该剧获得KBS演艺大赏最佳情侣奖。
2017年，主演周末剧《爸爸好奇怪》 。4月，参演的喜剧电影《爸爸的女儿》上映，在片中饰演高中生元度英 。Jellyfish娱乐方面8月3日发表官方立场，宣布正式与郑素敏签订了专属合约 。主演tvN电视剧《今生是第一次》，10月播出 。
2018年，担任新电影《妓坊公子》的女主角 。同年10月，主演电视剧《从天而降的一亿颗星星》。
2019年8月，转签BLOSSOM ENTERTAINMENT经纪公司 。
2020年6月26日，据韩媒，李准郑素敏分手，结束三年恋情。
郑素敏在出道作《坏男人》中表现出色，出演第二部电视剧《恶作剧之吻》时就成为女主角，被誉为是2010年韩国演艺界最佳新人演员 。（搜狐娱乐评）在电视剧《恶作剧之吻》中饰演充满活力的河妮，郑素敏总是带着灿烂笑容用自己特有的亲和力带动着现场气氛 。（腾讯娱乐评）